2015年抑郁領(lǐng)域八大研究進(jìn)展
2015年抑郁領(lǐng)域八大研究進(jìn)展
目前，抑郁領(lǐng)域內(nèi)的研究可謂層出不窮，從初步藥物研究，到新的治療選擇，再到臨床實(shí)踐模式的發(fā)展。以下為Healio.com所評(píng)選出的本年度最受關(guān)注的抑郁領(lǐng)域8大研究進(jìn)展：
一、Rapastinel和NRX-1074：新一代抗抑郁藥？
Rapastinel（GLYX-13）是一種靜脈給藥的NMDA受體甘氨酸位點(diǎn)部分弱激動(dòng)劑，內(nèi)在活性（IA）≈25%，可快速通過(guò)血腦屏障。2期臨床研究中，Rapastinel作為難治性抑郁的輔助治療，單劑治療1天后即可顯著改善抑郁癥狀，且無(wú)擬神經(jīng)病及致幻副作用。2014年3月3日，FDA授予Rapastinel“快徑資格”（Fast Track Designation），以加速其評(píng)審及上市。NRX-1074為Rapastinel的衍生物，單劑靜脈給藥同樣顯示出快速抗抑郁效應(yīng)，且可口服。
今年于美國(guó)芝加哥召開(kāi)的神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)（SFN）年會(huì)共發(fā)表了6項(xiàng)Rapastinel及其口服衍生物NRX-1074的研究，包括Rapastinel可抑制皮質(zhì)擴(kuò)散性去極化的形成并顯著降低擴(kuò)散速率、緩解氯胺酮及苯環(huán)己哌啶所誘導(dǎo)的小鼠記憶損害、改善大鼠模型的神經(jīng)痛等。研究者還針對(duì)該藥的抗抑郁機(jī)制進(jìn)行了探討。Rapastinel3期臨床研究計(jì)劃于2016年開(kāi)展。
Rapastinel被譽(yù)為“近20年來(lái)抑郁治療領(lǐng)域首個(gè)全新的發(fā)明”。
二、“療效不佳時(shí)SSRIs是否加量”獲解答
當(dāng)SSRIs治療抑郁癥療效欠佳時(shí)，加量可能成為許多醫(yī)生的第一選擇。然而，針對(duì)SSRIs加量是否一定能帶來(lái)療效的顯著提升，是否會(huì)犧牲耐受性并造成更高的治療脫落率，先前的證據(jù)并不一致。一項(xiàng)11月10日在線發(fā)表于《美國(guó)精神病學(xué)雜志》（IF 12.295）的系統(tǒng)綜述及meta分析研究中，研究者檢索了PubMed中評(píng)估SSRIs治療成人抑郁癥療效的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在澄清SSRIs的量效關(guān)系。
SSRIs等效于丙咪嗪100、200、300、400mg時(shí)的抑郁改善情況（Jakubovski E, et al. 2015）
不同丙咪嗪等效劑量下的不良反應(yīng)脫落比值比（紅）及全因脫落比值比（藍(lán)）（Jakubovski E, et al. 2015）
研究顯示，與低劑量相比，高劑量SSRIs在治療抑郁癥時(shí)的療效具有優(yōu)勢(shì)（產(chǎn)生應(yīng)答的需治數(shù)為14-16），這一優(yōu)勢(shì)似乎在丙咪嗪250mg（等效于氟西汀50mg、帕羅西汀50mg、舍曲林300mg、西酞普蘭83.3mg、艾司西酞普蘭41.7mg）時(shí)到達(dá)平臺(tái)期。另一方面，高劑量SSRIs可導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加（造成損害的需治數(shù)為22-24），但總體治療脫落率不升反降，可能正是得益于其療效優(yōu)勢(shì)。換言之，現(xiàn)行指南有關(guān)“療效不佳時(shí)考慮加量”的建議可能是合理的。
三、魯拉西酮治療重性抑郁“混合發(fā)作”安全有效
魯拉西酮屬于非典型抗精神病藥，目前獲FDA批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥，以及單藥或與鋰鹽/丙戊酸鹽聯(lián)用治療雙相障礙 I 型相關(guān)的重性抑郁發(fā)作。今年5月，美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（APA）2015年年會(huì)發(fā)布的一項(xiàng)3期臨床研究顯示，該藥單藥治療可顯著改善伴有少數(shù)躁狂癥狀的重性抑郁發(fā)作患者的抑郁癥狀。
本項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共納入了211名受試者，魯拉西酮組109人，安慰劑組102人，魯拉西酮的劑量為20-60mg/d。相比于安慰劑，魯拉西酮可顯著改善Montgomery-Asberg抑郁評(píng)定量表（MADRS，P < .0001）及臨床總體印象-嚴(yán)重度量表（CGI-S，P < .0001）指標(biāo)。
不良反應(yīng)方面，該藥影響患者體重及代謝指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)較低，最常見(jiàn)的副作用為惡心和嗜睡，而治療中斷率也顯著低于安慰劑（6.4% vs. 14.7%）。
四、光照療法治療非季節(jié)性抑郁癥療效顯著
作為一種安全的非藥物治療手段，光照療法長(zhǎng)期以來(lái)主要用于季節(jié)性情感障礙的治療，而針對(duì)非季節(jié)性抑郁癥的證據(jù)較為有限。一項(xiàng)11月18日在線發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》的研究顯示，無(wú)論是單獨(dú)治療，或與氟西汀聯(lián)用，光照療法均可顯著改善非季節(jié)性重性抑郁障礙的癥狀。
研究采用隨機(jī)雙盲安慰劑及偽治療對(duì)照設(shè)計(jì)，122名成人中重度以上抑郁患者被隨機(jī)分入單用光照治療、單用氟西汀、兩者聯(lián)合及安慰劑聯(lián)合偽光照治療4組，光照治療強(qiáng)度為10,000lux，每天早上照射30分鐘；氟西汀劑量為20mg/d。治療時(shí)間為8周，轉(zhuǎn)歸評(píng)定工具為MADRS。
不同治療手段下MADRS的平均減分（Lam RW. et al., 2015）
結(jié)果顯示， 單用光照治療、單用氟西汀、兩者聯(lián)合及安慰劑聯(lián)合偽光照治療4組的MADRS平均減分分別為13.4、8.8、16.9及6.5分，其中單用及聯(lián)用光照治療的兩組減分顯著優(yōu)于安慰劑組；另外，4組受試者在終點(diǎn)實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)答的比例分別為50%、29%、75.9%及33.3%，緩解率分別為43.8%、19.4%、58.6%和30%。所有治療的耐受性均較好。值得一提的是，聯(lián)合治療實(shí)現(xiàn)MADRS應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)的需治數(shù)僅為2.4，提示較高的治療效應(yīng)值。
五、COMPASS項(xiàng)目：協(xié)作醫(yī)療模式為抑郁共病軀體疾病者帶來(lái)獲益
抑郁患者共病糖尿病和或心血管疾病的情況并不少見(jiàn)。新近完成的為期3年的精神、軀體及物質(zhì)使用綜合征治療（COMPASS）項(xiàng)目顯示，基于循證學(xué)證據(jù)的協(xié)作醫(yī)療模式可為這一患者群體帶來(lái)積極獲益。
該項(xiàng)目由Medicare和Medicaid創(chuàng)新中心提供資金支持，于美國(guó)8個(gè)州的171家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展，共有3,300名醫(yī)生參與。初步結(jié)果顯示，COMPASS項(xiàng)目可為患者帶來(lái)40%的抑郁癥狀改善，以及20%的糖尿病及高血壓病情的改善。另外，該項(xiàng)目的另一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)在于形成一套干預(yù)指南，為有興趣參與COMPASS項(xiàng)目的初級(jí)醫(yī)療系統(tǒng)提供臨床工作流程及支持信息，包括循證學(xué)證據(jù)、最佳實(shí)踐指導(dǎo)及推薦工具。
六、炎癥因子水平與特異抑郁癥狀呈量效關(guān)系
炎癥與精神障礙的相關(guān)性逐漸成為研究熱點(diǎn)。已有多項(xiàng)研究顯示，抑郁患者包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）在內(nèi)的炎性標(biāo)記物水平升高。一項(xiàng)11月18日發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》、針對(duì)3項(xiàng)橫斷面研究的分析顯示，炎癥與抑郁癥狀，尤其是睡眠問(wèn)題、疲勞、精力缺乏及食欲改變之間存在相關(guān)性。
本項(xiàng)分析共納入了15,071名受試者。結(jié)果顯示，在未調(diào)整其他抑郁癥狀時(shí)，CRP與所有抑郁特異性癥狀均存在相關(guān)；調(diào)整其他抑郁癥狀后，CRP與睡眠問(wèn)題（OR = 1.14; 95% CI, 1.07-1.21）、疲勞或精力下降（OR = 1.22; 95% CI, 1.15-1.3）及食欲改變（OR = 1.17; 95% CI, 1.09-1.27）獨(dú)立相關(guān)，與快感缺失之間的相關(guān)性也接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義水平（P=0.06）。
另外，將CRP水平進(jìn)行四分位處理后，研究者觀察到，CRP水平與上述癥狀呈獨(dú)立的量效關(guān)系（所有P < .001）。
七、記憶喚回時(shí)的杏仁核活動(dòng)水平可預(yù)測(cè)抑郁嚴(yán)重度
杏仁核可影響刺激或事件的凸顯，對(duì)情感處理及反應(yīng)至關(guān)重要。一項(xiàng)11月6日在線發(fā)表于《美國(guó)精神病學(xué)雜志》的研究顯示，進(jìn)行負(fù)性自傳體記憶的回憶時(shí)，左側(cè)杏仁核活動(dòng)亢進(jìn)是抑郁的特質(zhì)樣因素，而進(jìn)行正性記憶回憶時(shí)，杏仁核活動(dòng)水平低下為抑郁的狀態(tài)指示因素。
本項(xiàng)研究共納入了45名未經(jīng)藥物治療的抑郁患者、25名未經(jīng)藥物治療但已獲痊愈的抑郁患者、30名存在抑郁家族高危風(fēng)險(xiǎn)的患者及60名健康對(duì)照。這些受試者在進(jìn)行自傳體回憶的同時(shí)接受了功能磁共振檢查。結(jié)果顯示，回憶正性記憶時(shí)，抑郁患者左側(cè)杏仁活動(dòng)水平較對(duì)照顯著降低，功能連結(jié)同樣減弱；回憶負(fù)性記憶時(shí)，健康對(duì)照左側(cè)杏仁核活動(dòng)水平顯著低于其他受試者。另外在正性回憶時(shí)，左側(cè)杏仁核活性與抑郁嚴(yán)重程度及抑郁患者正性特異性回憶的比例顯著相關(guān)。
八、抑郁患者內(nèi)側(cè)額極存在結(jié)構(gòu)異常
一項(xiàng)12月1日在線發(fā)表于《美國(guó)精神病學(xué)雜志》的MRI研究顯示，相比于健康對(duì)照，抑郁患者的內(nèi)側(cè)額極體積顯著減小。本項(xiàng)多中心研究共納入了73名抑郁患者及73名無(wú)精神障礙史的對(duì)照，研究者分別使用了不同手段比較了兩組受試者的額極體積。
結(jié)果顯示，經(jīng)典形態(tài)學(xué)分析方法顯示，抑郁個(gè)體內(nèi)側(cè)額極體積顯著減小，且與疾病嚴(yán)重度及時(shí)長(zhǎng)呈負(fù)相關(guān)；基于像素水平的多變量統(tǒng)計(jì)也顯示，抑郁患者具有特異存在于額極內(nèi)側(cè)區(qū)域的結(jié)構(gòu)異常。基于上述發(fā)現(xiàn)，研究者可將抑郁患者及對(duì)照成功區(qū)分開(kāi)來(lái)。
研究者指出，抑郁患者內(nèi)側(cè)額極體積的下降在使用不同手段時(shí)均得以識(shí)別。事實(shí)上，這一區(qū)域與其他多個(gè)與抑郁癥關(guān)系密切的腦區(qū)，包括前扣帶回皮質(zhì)及杏仁核等均存在密切的結(jié)構(gòu)及功能聯(lián)系。進(jìn)一步研究仍有待進(jìn)行。
信源：Top 8 developments in depression research. healio
